Massimiliano Mazzone

Massimiliano Mazzone ha conseguito una laurea magistrale in biotecnologie mediche nel 2002, completando il corso di studi quinquennale con il massimo dei voti ed onori eccezionali presso la Facoltà di Medicina dell’Università di Torino, in Italia.

Ha poi conseguito il dottorato in Scienze e Tecnologie Cellulari nel 2007 presso la Divisione di Oncologia Molecolare dell’Università di Torino, in Italia.

Dal novembre 2006 al gennaio 2009, ha lavorato come EMBO Post-Doc presso il Vesalius Research Center, VIB, in Belgio.

Attualmente è a capo del Laboratorio di Infiammazione Tumorale e Angiogenesi (Tumor Inflammation and Angiogenesis) presso il Center for Cancer Biology, VIB, e Professore Ordinario dal 2017 all’Università cattolica di Leuven (KU Leuven), in Belgio.

Ha iniziato come Junior Group Leader a marzo 2009 fino a settembre 2014, la sua posizione è poi avanzata come Group Leader da ottobre 2014 a dicembre 2017 ed attualmente ricopre la posizione di responsabile Senior del gruppo.

Dal 2018 al 2021 e’ stato Professore Straordinario all’Università di Torino.

A partire da gennaio 2024, ha assunto il ruolo di Professore Ordinario presso l’Università Hunimed (Milano, Italia) e dirige il Laboratorio di Immuno-oncologia e Dinamica dei Macrofagi (Immuno-oncology and Macrophage Dynamics).

Onori accademici, premi e riconoscimenti

• Novembre 2023 ERC Proof-of-Concept
• Settembre 2023 FEBS Lecture Award
• Giugno 2022 EMBO Keynote Lecture Award
• Febbraio 2022 ERC Proof-of-Concept
• Giugno 2021 EMBO Member
• Novembre 2017 ERC Consolidator Grant
• Agosto 2016 ERC Proof-of-Concept
• Dicembre 2015 Premio Fondazione AstraZeneca
• Luglio 2015 Premio Chiara D’Onofrio (categoria Senior) dalla Fondazione Chiara D’Onofrio e dall’Associazione Italiana di Biofisica e Biologia Molecolare (Torino, 1 Luglio)
• Novembre 2014 EMBO Young Investigator Award 2014
• Novembre 2014 Premio André Vander Stricht-Emile Carpentier, Fondazione King Baudouin (Brussels, 11 Novembre)
• Agosto 2012 ERC Starting Grant
• Maggio 2012 Foundation Andrea e premio Libi Lorini 2011
• Settembre 2010 Prof. Karel-Lodewijk Verleysen Award, Belgian Royal Academy of Medicine
• Maggio 2010 Research Council Award 2010, KU Leuven
• Aprile 2010 Burgen Award, Academy of Europe
• Novembre 2009 Rimaux-Bartier Schenking Award
• Maggio 2008 Premio scientifico per il miglior abstract, 8ª conferenza ESH sull’angiogenesi (Parigi, 9-12 maggio)
• Gennaio 2007 Selezionato per FEBS Long-Term Fellowship
• Dicembre 2006 EMBO Long-Term Fellowship
• Maggio 2005 Premio Giulia Colletta, Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)

L’attività di ricerca è iniziata esplorando la biologia vascolare, scoprendo un nuovo fenotipo delle cellule endoteliali durante la perfusione tissutale ipossica (Mazzone et al., Cell, 2009; Leite de Oliveira et al., Cancer Cell, 2012; Ehling et al., Circulation Res, 2019). Questa scoperta fondamentale ha spinto indagini successive sul modo in cui le cellule infiammatorie rispondono all’ipossia, con l’obiettivo di ripristinare il flusso sanguigno in condizioni come il cancro e l’ischemia (Rolny et al., Cancer Cell, 2011; Casazza et al., Cancer Cell, 2013; Takeda et al., Nature, 2011; Hamm et al., EMBO Mol Med, 2013). Parallelamente, il lavoro di ricerca ha evidenziato i meccanismi adattativi delle cellule tumorali in condizioni di deprivazione di glucosio od ossigeno, chiarendo come ristrutturino il loro apparato metabolico e di rilevamento dell’ossigeno per sfuggire alla morte cellulare (Di Conza et al., Cell Rep, 2017a; Di Conza et al., Cell Rep, 2017b). Pionieri circa la comprensione dei macrofagi associati ai tumori (TAM), il gruppo di ricerca ha stabilito il ruolo cruciale della localizzazione e del metabolismo dei TAM nel plasmare i loro tratti protumorali, angiogenici ed immunosoppressivi (Casazza et al., Cancer Cell, 2013; Bieniasz-Krzywiec et al., Cell Metabolism, 2019; Wenes et al., Cell Metabolism, 2016; Palmieri et al., Cell Rep, 2017; Menga et al., EMBO Mol Med, 2020; Menga et al., EMBO Rep, 2021). Successivamente, l’attività di ricerca si è poi estesa oltre il cancro, includendo le risposte delle cellule immunitarie in contesti diversi come l’infiammazione, le infezioni e la rigenerazione dei tessuti, avanzando significativamente nella comprensione del rimodellamento dei vasi sanguigni, della diversità dei macrofagi, della soppressione immunitaria, dell’esclusione delle cellule T e della resistenza all’immunoterapia (Celus et al., Cancer Immunol Res, 2021; Cappellesso et al., Nature Cancer, 2022; Pinioti et al., Cancer Immunol Res, 2023). Gli impatti traslazionali del loro lavoro sono stati evidenti in studi clinici in corso, nell’istituzione di due società spin-off, numerose collaborazioni industriali, iniziative di screening di farmaci, un kit diagnostico con licenza e un anticorpo immunoterapico, evidenziando e supportando l’applicazione pratica e la commercializzazione della ricerca nei settori della salute e delle terapie.

1. Cappellesso F, Orban M-P, Shirgaonkar N, Berardi E, Serneels J, Neveu M-A, di Molfetta D, Piccapane F, Caroppo R, Debellis L, Ostyn T, Joudiou N, Mignion L, Richiardone E, Jordan B.F., Gallez B, Corbet C, Roskams T, Dasgupta R, Tejpar S, Di Matteo M, Taverna D, Reshkin S.J., Topal B, Virga F, Mazzone M. Targeting the bicarbonate transporter SLC4A4 overcomes immunosuppression and immunotherapy resistance in pancreatic cancer. Nature Cancer, 3(12) :1464-1483 (2022).
2. Bieniasz-Krzywiec P, Martín-Pérez R, Ehling M, Kroes R, Aldeni C, García-Caballero M, Prenen H, Noel A, Smeet A, Floris G, Van Ginderachter JA, and Mazzone M. Podoplanin-expressing macrophages are required for lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in breast cancer. Cell Metabolism, 30 (5):917-947 (2019).
3. Shang M, Cappellesso F, Amorim R, Serneels J, Virga F, Di Matteo M, Eelen G, Carobbio S, Rincon MY, De Bock K, Maechler P, Ho PC, Sandri M, Ghesquière B, Carmeliet P, Berardi E, and Mazzone M. Macrophage-derived glutamine boosts satellite cells and muscle regeneration. Nature, 587(7835):626-631 (2020).
4. Finisguerra V, Di Conza G, Di Matteo M, Serneels J, Costa S, Thompson R, Wauters E, Walmsley S, Prenen H, Granot Z, Casazza A, and Mazzone M. MET is required for the recruitement of anti-tumoural neutrophils. Nature, 522(7556): 349-353 (2015).
5. Casazza A, Laoui D, Wenes M, Rizzolio S, Bassani N, Mambretti M, Deschoemaeker S, Van Ginderachter JA, Tamagnone L, and Mazzone M. Impeding macrophage entry into hypoxic tumor areas by Sema3A/Nrp1 signaling blockade inhibits angiogenesis and restores anti-tumor immunity. Cancer Cell, 24(6): 695-709 (2013).