Le immunoterapie, pur avendo rivoluzionato il trattamento di molti tumori solidi, non risultano efficaci allo stesso modo in tutti i pazienti. In particolare, numerosi studi evidenziano una differente risposta terapeutica nei due sessi: una recente meta-analisi sugli inibitori dei checkpoint immunitari ha rivelato che, in diciannove dei venti trial analizzati, i benefici di sopravvivenza erano maggiori negli uomini rispetto alle donne.<\/p>\n\n\n\n
Questo fenomeno \u00e8 stato confermato anche dai ricercatori di Humanitas, da anni impegnati nello studio delle differenti risposte di uomini e donne alle terapie oncologiche, un progetto sostenuto anche da Fondazione Humanitas per la Ricerca. I ricercatori hanno anche segnalato una significativa sotto-rappresentazione delle donne negli studi clinici sugli inibitori dei checkpoint immunitari negli ultimi dieci anni, un fenomeno che \u00e8 all\u2019origine della nostra comprensione solo parziale delle risposte immunologiche nel sesso femminile. \u00c8 ora fondamentale colmare questo divario nelle conoscenze e trovare soluzioni per migliorare l’efficacia delle immunoterapie anche nelle donne.<\/p>\n\n\n\n
Fabio Conforti<\/strong>, ricercatore di Humanitas University e oncologo medico di Humanitas Gavazzeni, e il prof. Alberto Mantovani<\/strong>, Presidente di Fondazione Humanitas per la Ricerca e Direttore Scientifico Emerito di IRCCS Istituto Clinico Humanitas, hanno affrontato questa tematica in una recente review<\/em> pubblicata su Cancer Cell<\/em>. Gli autori avanzano l’ipotesi che, oltre ai fattori tumorali, gli ormoni sessuali \u2013 e in particolare il loro impatto sul microambiente tumorale \u2013 influenzino l\u2019efficacia delle immunoterapie. Questa scoperta spiegherebbe la differenza di efficacia nei due sessi e suggerisce che la manipolazione degli ormoni sessuali potrebbe migliorare la risposta alle immunoterapie, offrendo cos\u00ec una strategia terapeutica pi\u00f9 mirata ed efficace, anche per le donne.<\/p>\n\n\n\n Storicamente, le donne sono state sottorappresentate nella ricerca clinica, specialmente negli studi sugli immunoterapici. La preoccupazione per il rischio di eventi avversi legati al sistema immunitario, in particolare nei pazienti con malattie autoimmuni, ha contributo alla loro esclusione dai trial, dal momento che le donne costituiscono l\u201980% dei pazienti affetti da queste patologie. Come sottolineato da Fabio Conforti: \u201cQuesta mancanza di inclusione ha impedito una comprensione adeguata delle risposte immunologiche nelle pazienti femminili, ritardando la scoperta delle differenze nella risposta agli immunoterapici. Non solo, ma anche negli studi in cui le donne sono meglio rappresentate, i risultati spesso non sono disaggregati e non \u00e8 possibile trarre conclusioni specifiche per i due sessi\u201d.<\/p>\n\n\n\n Uno degli aspetti chiave emersi dall\u2019analisi della letteratura condotta dal team di Humanitas \u00e8 il ruolo degli ormoni sessuali nel modulare la risposta immunitaria. \u201dGli ormoni, in particolare estrogeni e androgeni, esercitano una forte influenza sulle risposte immunitarie, promuovendo meccanismi di immunosoppressione nel microambiente tumorale,\u201d spiega Alberto Mantovani \u201cEcco perch\u00e9 le fluttuazioni ormonali, tipiche del ciclo mestruale e della menopausa nelle donne, potrebbero interferire con l’efficacia delle immunoterapie.\u201d Gli ormoni sessuali potrebbero essere quindi cruciali per comprendere le differenze tra i sessi nella risposta ai trattamenti oncologici. Allo stesso tempo potrebbero offrire una nuova strategia terapeutica.<\/p>\n\n\n\n La manipolazione degli ormoni sessuali in combinazione con l\u2019immunoterapia rappresenta una nuova promettente frontiera terapeutica. Gli autori della review<\/em> suggeriscono infatti che \u201cagire sugli ormoni sessuali potrebbe essere una strategia promettente per potenziare l\u2019efficacia dell\u2019immunoterapia, aprendo la strada a trattamenti personalizzati che tengano conto delle specificit\u00e0 di sesso e di ormoni\u201d.<\/p>\n\n\n\n Tuttavia, questo approccio solleva diverse sfide metodologiche. La principale difficolt\u00e0 risiede nell\u2019interazione complessa tra sesso, ormoni sessuali e risposta immunitaria, che variano in modo significativo tra uomini e donne e di cui ancora sappiamo poco.<\/p>\n\n\n\n \u201cSono necessarie ulteriori ricerche per esplorare come genetica, fisiologia, patologie e stile di vita interagiscano con gli ormoni sessuali, influenzando cos\u00ec la risposta immunitaria antitumorale. Ed \u00e8 necessario condurre studi clinici pi\u00f9 inclusivi, che considerino le differenze di sesso nella risposta all\u2019immunoterapia,\u201d concludono Fabio Conforti e Alberto Mantovani. \u201cPer promuovere strategie terapeutiche equi ed efficaci per tutti i pazienti sar\u00e0 fondamentale il supporto delle agenzie regolatorie e la stretta collaborazione multidisciplinare tra oncologi, immunologi, endocrinologi e statistici.\u201d<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Le immunoterapie, pur avendo rivoluzionato il trattamento di molti tumori solidi, non risultano efficaci allo stesso modo in tutti i pazienti. In particolare, numerosi studi evidenziano una differente risposta terapeutica nei due sessi: una recente meta-analisi sugli inibitori dei checkpoint immunitari ha rivelato che, in diciannove dei venti trial analizzati, i benefici di sopravvivenza erano […]<\/p>\n","protected":false},"author":16,"featured_media":27997,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_kad_blocks_custom_css":"","_kad_blocks_head_custom_js":"","_kad_blocks_body_custom_js":"","_kad_blocks_footer_custom_js":"","footnotes":""},"categories":[2025],"tags":[],"class_list":["post-39397","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-scienze-mediche-3-2"],"acf":[],"yoast_head":"\nIl divario di genere nella ricerca clinica: la scarsa rappresentanza delle donne<\/h3>\n\n\n\n
Gli ormoni come fattori determinanti nell’efficacia dell\u2019immunoterapia<\/h3>\n\n\n\n
Cosa fare ora: manipolazione degli ormoni sessuali e immunoterapia<\/h3>\n\n\n\n