Mariagrazia Uguccioni

• Espressione delle Chemokine e dei loro recettori nei tessuti umani
• Meccanismi di controllo della Migrazione cellular negli individui sani e in patologia
• Regolazione dell’infiammazione nelle malattie autoimmuni

Il mio gruppo di ricerca è focalizzato sulle chemochine con particolare attenzione alle molecole che ne modulano l’espressione e l’attività. La ricerca nel campo delle chemochine ha cambiato radicalmente il nostro modo di concepire il traffico leucocitario nella difesa immunitaria e in patologia. Le potenzialità terapeutiche legate alla modulazione dell’attività delle chemochine sono apparse chiare fin dai primi studi. Il gruppo che lavora all’IRB, insieme a colleghi di altre università, ha provato la validità di questo concetto attraverso studi che hanno identificato antagonisti naturali, indirizzando la ricerca verso composti a basso peso molecolare, riconosciuti come prototipi di nuovi farmaci anti-chemochine. Per questo motivo, studi dettagliati sull’espressione e sulla modulazione dell’attività delle chemochine, sono oggi fondamentali per assistere lo sviluppo di terapie anti-chemochine nelle malattie infiammatorie croniche, in autoimmunità e tumori. Attraverso studi di struttura/funzione si sono potute identificare sia chemochine che agiscono da antagonisti naturali, che chemochine che funzionano da attivatori del sistema. Rimangono oggi da definire i meccanismi molecolari che sono alla base del funzionamento di questi attivatori, argomento che è alla base degli studi che si svolgono all’IRB.

Nel campo dell’autoimmunità, la lunga collaborazione con il Professor Costantino Pitzalis a Londra (UK) ha portato alla definizione di alcune caratteristiche delle cellule T nella sinovia reumatoide, dimostrando il loro coinvolgimento nella produzione locale di chemochine selettive per le cellule B e suggerendo un loro coinvolgimento nei meccanismi che contribuiscono alla formazione di strutture simil-follicolari nell’Artrite reumatoide.

1. Cecchinato V., Bernasconi E., Speck R.F., Proietti M., Sauermann U., D’Agostino G., Danelon G., Rezzonico Jost T., Grassi F., Raeli L., Schöni-Affolter F., Stahl-Hennig C., Uguccioni M., and the Swiss HIV Cohort Study. – Impairment of CCR6+ and CXCR3+ T-helper cell migration in HIV-1 infection is rescued by modulating actin polymerization. J. Immunol. 2017, 198:184-195.
2. Proudfoot A., and Uguccioni M. – Modulation of chemokine responses: synergy and cooperativity.Frontiers in Immunology 2016, 7:183.
3. Cecchinato V., D’Agostino G., Raeli L., and Uguccioni M. – Fine tuning modulation of chemokine activities induced by synergy-inducing molecules. Leukoc. Biol. 2016, 99:851-855.
4. Venereau E., Casalgrandi M., Schiraldi M., Antoine D.J., Cattaneo A., De Marchis F., Liu J., Antonelli A., Preti A., Raeli L., Shams S.S., Yang H., Varani L., Andersson U., Tracey K. J., Bachi A., Uguccioni M. and Bianchi M.E. – Mutually exclusive redox forms of HMGB1 promote cell recruitment or proinflammatory cytokine release. J Exp Med 2012; 209:1519-1528.
5. Schiraldi M., Raucci A., Livoti E., Apuzzo T., De Marchis F., Celona B., Pedotti M., Thelen M., Varani L., Proudfoot A., Bianchi M.E. and Uguccioni M. – The alarmin HMGB1 promotes recruitment of inflammatory cells to damaged tissues by binding CXCL12 and signaling via CXCR4. J Exp Med 2012; 209:551-563.